Fakta | Pediatrik

Downs syndrom


Uppdaterad den: 2019-05-06
Publicerad av: Mats Halldin, ST-läkare i allmänmedicin och medicine doktor, medicinsk chef, Netdoktor

Annons
Annons
Annons

Definition

  • Downs syndrom, trisomi 21, associeras med karaktäristiska morfologiska drag och en rad somatiska abnormiteter som beror på en kromosomavvikelse.

Bakgrund och epidemiologi

  • Downs syndrom är den vanligaste kromosomavvikelsen med cirka 0,4 % fall bland alla födda barn och aborter, och 0,1 % fall av alla födda barn i Sverige:
    • I Sverige föddes 122 barn med Downs syndrom år 2016
  • Frekvensen ökar med moderns ålder.
  • Antalet foster med Downs syndrom ökar eftersom genomsnittsåldern på gravida kvinnor stiger, men eftersom det samtidigt är så att andelen graviditeter som avslutas i förtid ökar så föds det ändå färre barn med Downs syndrom.

Etiologi och patogenes

  • Trisomi 21 utgör 95 % av fallen:
    • Vid trisomi 21 har alla cellerna en extra kopia av kromosom 21
    • Defekt meios i ägget före befruktningen är orsaken till 95 % av fallen medan defekt meios i spermier är orsaken till 5 % av fallen
  • Translokation utgör 3–4 % av fallen:1
    • Defekten beror på translokation av den långa armen från en extra kopia av kromosom 21
    • Dessa personer har därför symtom och tecken på Downs syndrom även om de bara har 46 kromosomer
  • Trisomi 21 mosaik är orsak i 1–2 % av fallen:
    • Celldelningsdefekten uppkommer under mitos efter befruktningen och leder till att några celler har normal kromosomuppsättning medan andra har en extra kopia av kromosom 21
    • Allvarlighetsgraden beror på förhållandet mellan normala och abnormala celler

ICD-10

  • Q90 Downs syndrom

Anamnes och kliniska fynd

  • Misstanken om Downs syndrom väcks i regel före födseln eller precis efter födseln på grund av karaktäristiska morfologiska abnormiteter och mentala avvikelser.
  • De flesta har en mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning med IQ respektive 50–70 respektive 35–50:
    • Beteendeproblem och psykiska besvär är vanligare än hos andra
  • Karaktäristiska huvud- och ansiktsdrag:
    • Litet huvud (brakycefali)
    • Platt ansikte och panna
    • Ökat avstånd mellan de inre ögonvrårna (hypertelorism)
    • Nedsänkt näsrygg
    • Kort och bred nacke
    • Extra hudveck i nacken
  • Okulära anomalier:
    • Sneda ögonspringor
    • "Brushfields prickar" (små vita prickar perifert på iris)
    • Mediala epikantveck
    • Refraktionsanomalier (35–76 %)
    • Strabism (27–57 %)
    • Nystagmus (20 %)
    • Katarakt och keratokonus kan utvecklas från och med tonåren eller senare12
    • Näthinneavlossning
  • Orala anomalier:
    • Stor tunga (makroglossi) kan ge ät- och talsvårigheter, kan vara fissurerad (20 %) eller geografisk (11 %)
    • Hypoplasi i överkäken
    • Försenat tandgenombrott
    • Juvenil periodontit
  • Ortopediska anomalier:
    • Kortvuxenhet – barn med Downs ligger i regel mer än 2 SD under förväntad längd på percentilkurvan
    • Breda och korta händer, fötter, fingrar och tår
    • Polydaktyli och syndaktyli
    • Dysplasi i femte mellersta falangealleden
    • Dysplasi och dislokation i bäckenet
    • Atlanto-occipital instabilitet
    • Pes planus
    • Metatarsus primus varus
    • Artrit vid Downs syndrom kan drabba både små och stora leder och patienterna är vanligtvis RF-negativa
  • Hudmanifestationer hos 8–90 %:
    • Extra hudveck i nacken (80 %)
    • Torr hud (xeros) är vanligt hos äldre barn (10 %)
    • Atopisk dermatit utvecklas med åren
    • Palmoplantar hyperkeratos (41 %)
    • Seborroiskt eksem (31 %)
    • Akrocyanos
    • Alopecia areata (8 %)
    • Vitiligo
    • Lichen simplex
    • Marmorerad hud (13 %)
  • Medfött hjärtfel förekommer hos cirka 50 %.Ofta ses flera olika fel:
    • Klaffel
    • Atriumseptumdefekt (45 %)
    • Ventrikelseptumdefekt (35 %)
    • Isolerad atriumseptumdefekt secundum (8 %)
    • Persisterande ductus arteriosus (PDA) (7 %)
    • Fallots tetrad (4 %)
    • Ungdomar och unga vuxna utan känd medfödd hjärtsjukdom kan utveckla mitralklaffprolaps (46 %) och aortainsufficiens (17 %)16
  • Gastrointestinala missbildningar:
    • Duodenalatresi
    • Trakeoesofagal fistel
    • Hirschsprungs sjukdom
    • Anus imperforatus
    • Läpp-gomspalt
    • Bråck
    • Malabsorptionstillstånd
  • Öron:
    • Små öron med anomalier i vecken
    • Hörseldefekter, både neurala och mekaniska Beror oftast på serös otit eller missbildningar i mellanörat
  • Andra abnormiteter:
    • Hypotoni hos nyfödda med reducerad respons på normala stimulin
    • Hypotyreos är mycket vanligt och förekomsten ökar med åldern
    • Utbuktande buk
    • Små genitalia, hypospadi, kryporkism

Diagnostik och undersökning

  • Cytogenetiska undersökningar fastställer diagnosen.
  • Fosterdiagnostik:
    • Tidigt ultraljud (vecka 12–13) ger en bedömning av risk för kromosomsjukdom
    • Ultraljudsundersökningen bör helst utföras som KUB (Kombinerat Ultraljud och Biokemi):
      • Vid KUB-sannolikhet ≥1/50 erbjuds invasiv fosterdiagnostik
      • Vid KUB-sannolikhet 1/51–1/1000 erbjuds NIPT
      • Vid KUB-sannolikhet <1/1000 behövs ingen ytterligare åtgärd utöver basprogram på mödrahälsovården
    • NIPT bör erbjudas kvinnor med tidigare graviditeter med trisomier och vid önskad fosterdiagnostik hos kvinna där invasiv provtagning bör undvikas, exempelvis kronisk infektion (HIV, hepatit)
    • Om NIPT indikerar kromosomavvikelse ska invasiv provtagning (amniocentes/chorionbiopsi) erbjudas
    • Vid flerbörd är det vetenskapliga underlaget för NIPT otillräckligt

Differentialdiagnoser

  • Intellektuell funktionsnedsättning
  • Neuromuskulära sjukdomar
  • Kretinism
  • Trisomi 18

Allmänt

  • Behandlingen har som mål att minska komplikationerna och skapa rätt förutsättningar för ett fullvärdigt liv.
  • Behandlingen är komplex och det är aktuellt att involvera många olika slags specialister.
  • De somatiska problemen måste behandlas samtidigt som den mentala stimuleringen och utvecklingen måste vara i fokus hela tiden.
  • Medfödda organdefekter kan kräva specifik behandling:
    • Omkring 50 % har medfödd hjärtsjukdom. Vanligast är atrioventrikulära septumdefekter
    • Cirka 30 % riskerar duodenal eller anal stenos eller atresi

Förlopp

  • De flesta patienterna har ett stabilt förlopp utan väsentliga försämringar.
  • Den fysiska och sociala/mentala funktionsförmågan påverkas i väsentlig grad av behandling och träning.

Prognos

  • Prognosen har förbättrats väsentligt de senaste åren på grund av bättre medicinsk, kirurgisk och social behandling.
  • Den förväntade livslängden är något förkortad, huvudsakligen på grund av risken för plötslig död till följd av hjärtsjukdom.

Komplikationer

  • Medfött hjärtfel är den vanligaste dödsorsaken.
  • Frekventa infektioner, särskilt luftvägsinfektioner och hudinfektioner:
    • Personer med Downs syndrom riskerar även att få hepatit B och bör därför vaccineras
  • Problem med näringsintag:
    • Problem med födointag och näringsupptag är relativt vanligt och kan bland annat bero på makroglossi, muskelproblem, gastrointestinala missbildningar, malabsorption och hjärtfel
  • Språknedsättning:
    • Beror huvudsakligen på auditiv perceptionssvikt
  • Alzheimers sjukdom:
    • Utvecklas vanligtvis i 50-årsåldern
    • Finns hos över 75 % efter 60-årsåldern
  • Artrit, atlantoaxial subluxation, diabetes mellitus, leukemi, obstruktiv sömnapné och epilepsi förekommer oftare bland patienter med Downs syndrom.
  • Tidigt etablerad kontakt med Barn- och Ungdomshabiliteringen för tvärprofessionell uppföljning och insatser. Regelbundna kontroller bör genomföras av pediatriker, ögonläkare, tandläkare, ÖNH-läkare.
  • Socialstyrelsen. Fosterskador och kromosomavvikelser 2016. Artikelnummer: 2018-3-13.
  • Svensk förening för Obstetrik och Gynekologi (SFOG). Riktlinjer NIPT – Analys av foster-DNA i kvinnans blod för trisomi 13, 18 och 21. 2016
  • Roizen NJ, Patterson D. Down's syndrome. Lancet 2003; 361: 1281-9.

Annons
Annons
Annons