Alfa1-antitrypsinbrist
Bakgrund
- En autosomal recessivt ärftlig sjukdom med brist på enzymet alfa1-antitrypsin och sjukdomsframkallande mutationer i SERPINA1-genen. Det finns flera genotyper.
- Sjukdomen kan öka bindvävsbildning i lungor och/eller lever och leda till KOL, emfysem och/eller levercirros.
Epidemiologi
- En dansk registerstudie påvisade en prevalens av diagnostiserad alfa1-antitrypsinbrist på 13/100 000 personer. Åldersfördelningen hade två toppar – vid åldrarna ≤12 och ≥45 år.
Etiologi och patogenes
- Tillståndet ärvs autosomalt recessivt.
- Lungsjukdom:
- Alfa1-antitrypsinbrist minskar lungornas förmåga att skydda sig mot elastolytisk skada
- Det ökar risken för allvarligt och tidigt debuterande emfysem, något som accelereras vid rökning
- Leversjukdom omfattar:
- Kolestatisk ikterus i neonatalperioden (neonatal hepatit) som kan förbättras spontant
- Kronisk hepatit och cirros hos vuxna
ICD-10
- E88.0 Alfa-1-antitrypsinbrist, symtomatisk
Kliniska manifestationer
- Den främsta kliniska manifestationen vid alfa1-antitrypsinbrist är tidigt debuterande emfysem:
- Cirka 85 % av personer med ZZ-genotyp uppges ha tecken på KOL, vilken ofta debuterar i ung ålder (<45 år)
- Levermanifestationerna är ovanligare:
- Majoriteten av vuxna med alfa1-antitrypsinbrist uppvisar varken kliniska eller laboratoriemässiga tecken på leversjukdom under sin levnad
- Hos dem som diagnostiseras med leversjukdom sker upptäckten ofta vid provtagning i samband med utredning av lungsjukdom
- Andra sjukdomar som man tror är relaterade till alfa1-antitrypsinbrist är glomerulonefriter, celiaki, lungcancer, kolorektalcancer, blåscancer, intrakraniella och intraabdominella aneurysm, fibromuskulär dysplasi och pankreatit.
Inflammationsfrihet är inte tillräckligt för god livskvalitet hos patienter med IBD
Ett otillräckligt uppmärksammat område enligt Stefan Lindgren, professor emeritus vid Lunds universitet och tidigare överläkare i gastroenterologi vid Skånes universitetssjukhus.
Utredning av alfa1-antitrypsinbrist
- Leverprover:
- ALAT, gamma-GT, ALP, albumin, bilirubin
- Alfa1-antitrypsin (ingår i proteinfraktioner):
- Låga värden (<1 g/L) indikerar genotypundersökning.
- Genotypundersökning:
- Visar vissa genotyper, ibland krävs gensekvensering
- Gentestning utförs vid Klinisk kemi, Labmedicin Skåne i Malmö. Lokalt laboratorium kan dock förmedla provtransporten
- Visar vissa genotyper, ibland krävs gensekvensering
- Spirometri:
- Kan påvisa låga värden, bland annat lågt FEV1
Vem bör testas för alfa1-antitrypsinbrist?
- Tidig debut av emfysem.
- Emfysem utan uppenbara riskfaktorer och emfysem i de nedre loberna.
- Oförklarlig leversjukdom.
- Nekrotiserande pannikulit.
- c-ANCA-positiv vaskulit.
- Hereditet för alfa1-antitrypsinbrist.
- Oförklarlig bronkiektasi.
- Refraktär astma hos barn
- Patienter med KOL som inte förbättras med bronkdilaterande behandling.
- Vid KOL/astma:
- I första hand hos dem <45–50 år, men enligt vissa rekommendationer hos alla med KOL-diagnos
- Patienter med KOL som inte förbättras med bronkdilaterande behandling
- Om många i familjen har KOL
- KOL hos icke-rökare
Differentialdiagnoser
- Andra orsaker till levercirros och lungsjukdom.
Behandling av alfa1-antitrypsinbrist
- Behandling av KOL/emfysem och levercirros som följd av alfa1-antitrypsinbrist ska följa de allmänna behandlingsrekommendationerna för dessa sjukdomar.
- I enstaka svåra fall med emfysem vid alfa-1-antitrypsinbrist genomförs lungtransplantation.
- Ungefär 15 % av vuxna som utvecklar alfa1-antitrypsinbrist-relaterad leversjukdom behöver levertransplantation.
Förebyggande åtgärder
- Barn och syskon till patienter bör undersökas för att fastställa om de har gendefekten.
- Rökstopp är viktigt för att hindra utveckling av lungsjukdom, men har ingen betydelse för leversjukdomen.
- Patienter bör vara restriktiva med alkohol.
- Alla patienter med alfa1-antitrypsinbrist-associerad leversjukdom bör vaccineras mot hepatit A och B.
Komplikationer
- KOL och emfysem.
- Levercirros och portahypertension.
- Leversvikt.
- Ökad risk för levercellscancer.
Prognos
- Den vanligaste dödsorsaken för patienter med alfa1-antitrypsinbrist är andningssvikt, följt av hjärt-kärlsjukdomar och leversvikt.
- Dödligheten är något högre för personer med diagnostiserad alfa1-antitrypsinbrist än för den allmänna befolkningen, relativ risk 4,7.
- I en svensk registerstudie observerades samma medellivslängd för icke-rökare med genotypen ZZ, påvisad vid screening som för den icke-rökare i bakgrundsbefolkningen.
- Vid levertransplantation är femårsöverlevnaden 80 %.
Källor
- Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA. Alpha1-Antitrypsin Deficiency. N Engl J Med. 2020;382(15):1443-1455. PMID: 32268028
- Acquavella J, Vágó E, Sorensen HT, Horváth-Puhó E, Hess GP. Registry-based cohort study of alpha-1 antitrypsin deficiency prevalence, incidence and mortality in Denmark 2000-2018. BMJ Open Respir Res. 2022 Dec;9(1):e001281. doi: 10.1136/bmjresp-2022-001281. PMID: 36549785
- Stoller JK. Clinical manifestations, diagnosis, and natural history of alpha-1 antitrypsin deficiency. UpToDate, last updated Sep 13, 2022.
-
Ulcerös kolit, UC
I Sverige har idag cirka 33 000 Ulcerös kolit (UC), vilket ingår i inflammatoriska tarmsjukdomar. Den sammanlagda prevalensen för IBD närmar sig en procent, som en följd av låg insjuknandeålder och minskad mortalitet.
-
Nyheter och insikter om IBD från DDW 2023 - Mikael Lördal sammanfattar
Viktig forskning och nya upptäckter inom gastroenterologi presenterades på Digestive Disease Week (DDW) 2023 i Chicago. Här sammanfattar Mikael Lördal, överläkare inom gastroenterologi, sektionen för gastroenterologi och hepatologi, Medicinkliniken, Danderyds sjukhus, s...
-
Gastrodagarna 2023: Framtidens behandlingar och utmaningar vid IBD
Fokus låg på precisionsmedicin, framtidens behandlingar och följsamhet vid inflammatorisk tarmsjukdom på årets Gastrodagar i Örebro. Specialistsjuksköterska och medicine doktor Katarina Pihl Lesnovska delar med sig av sina erfarenheter från kongressen.
-
Psykisk hälsa och IBD – se webbinariet
Den 19 maj på Världs IBD-dagen 2023 sändes ett webbinarium om inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) och psykisk hälsa. Syftet med webbinariet var att belysa ämnet, bryta stigmatiseringen samt ge konkreta tips och råd gällande den psykiska hälsan. Här kan du se en inspeln...
-
Mikroskopisk kolit
En inflammatorisk tarmsjukdom som leder till kroniska, icke blodiga diarréer och indelas i två subgrupper: kollagen kolit och lymfocytär kolit.