Intresseområden sparade.
Tack, din epostadress är nu registrerad.
Medicinsk översikt | Gastroenterologi

Alfa1-antitrypsinbrist


Uppdaterad den: 2023-07-18
Sakkunnig: Anna Nager, Specialist i allmänmedicin och docent vid Karolinska Institutet

Annons

Bakgrund

  • En autosomal recessivt ärftlig sjukdom med brist på enzymet alfa1-antitrypsin och sjukdomsframkallande mutationer i SERPINA1-genen. Det finns flera genotyper.
  • Sjukdomen kan öka bindvävsbildning i lungor och/eller lever och leda till KOL, emfysem och/eller levercirros.

Epidemiologi

  • En dansk registerstudie påvisade en prevalens av diagnostiserad alfa1-antitrypsinbrist på 13/100 000 personer. Åldersfördelningen hade två toppar – vid åldrarna ≤12 och ≥45 år.

Etiologi och patogenes

  • Tillståndet ärvs autosomalt recessivt.
  • Lungsjukdom:
    • Alfa1-antitrypsinbrist minskar lungornas förmåga att skydda sig mot elastolytisk skada
    • Det ökar risken för allvarligt och tidigt debuterande emfysem, något som accelereras vid rökning
  • Leversjukdom omfattar:
    • Kolestatisk ikterus i neonatalperioden (neonatal hepatit) som kan förbättras spontant
    • Kronisk hepatit och cirros hos vuxna
Annons
Annons

ICD-10

  • E88.0 Alfa-1-antitrypsinbrist, symtomatisk

Kliniska manifestationer

  • Den främsta kliniska manifestationen vid alfa1-antitrypsinbrist är tidigt debuterande emfysem:
    • Cirka 85 % av personer med ZZ-genotyp uppges ha tecken på KOL, vilken ofta debuterar i ung ålder (<45 år)
  • Levermanifestationerna är ovanligare:
    • Majoriteten av vuxna med alfa1-antitrypsinbrist uppvisar varken kliniska eller laboratoriemässiga tecken på leversjukdom under sin levnad
    • Hos dem som diagnostiseras med leversjukdom sker upptäckten ofta vid provtagning i samband med utredning av lungsjukdom
  • Andra sjukdomar som man tror är relaterade till alfa1-antitrypsinbrist är glomerulonefriter, celiaki, lungcancer, kolorektalcancer, blåscancer, intrakraniella och intraabdominella aneurysm, fibromuskulär dysplasi och pankreatit.

Utredning av alfa1-antitrypsinbrist

  • Leverprover:
    • ALAT, gamma-GT, ALP, albumin, bilirubin
  • Alfa1-antitrypsin (ingår i proteinfraktioner):
    • Låga värden (<1 g/L) indikerar genotypundersökning.
  • Genotypundersökning:
    • Visar vissa genotyper, ibland krävs gensekvensering
    • Gentestning utförs vid Klinisk kemi, Labmedicin Skåne i Malmö. Lokalt laboratorium kan dock förmedla provtransporten
  • Spirometri:
    • Kan påvisa låga värden, bland annat lågt FEV1

Vem bör testas för alfa1-antitrypsinbrist?

  • Tidig debut av emfysem.
  • Emfysem utan uppenbara riskfaktorer och emfysem i de nedre loberna.
  • Oförklarlig leversjukdom.
  • Nekrotiserande pannikulit.
  • c-ANCA-positiv vaskulit.
  • Hereditet för alfa1-antitrypsinbrist.
  • Oförklarlig bronkiektasi.
  • Refraktär astma hos barn
  • Patienter med KOL som inte förbättras med bronkdilaterande behandling.
  • Vid KOL/astma:
    • I första hand hos dem <45–50 år, men enligt vissa rekommendationer hos alla med KOL-diagnos
    • Patienter med KOL som inte förbättras med bronkdilaterande behandling
    • Om många i familjen har KOL
    • KOL hos icke-rökare

Differentialdiagnoser

  • Andra orsaker till levercirros och lungsjukdom.
Annons
Annons

Behandling av alfa1-antitrypsinbrist

  • Behandling av KOL/emfysem och levercirros som följd av alfa1-antitrypsinbrist ska följa de allmänna behandlingsrekommendationerna för dessa sjukdomar.
  • I enstaka svåra fall med emfysem vid alfa-1-antitrypsinbrist genomförs lungtransplantation.
  • Ungefär 15 % av vuxna som utvecklar alfa1-antitrypsinbrist-relaterad leversjukdom behöver levertransplantation.

Förebyggande åtgärder

  • Barn och syskon till patienter bör undersökas för att fastställa om de har gendefekten.
  • Rökstopp är viktigt för att hindra utveckling av lungsjukdom, men har ingen betydelse för leversjukdomen.
  • Patienter bör vara restriktiva med alkohol.
  • Alla patienter med alfa1-antitrypsinbrist-associerad leversjukdom bör vaccineras mot hepatit A och B.

Komplikationer

  • KOL och emfysem.
  • Levercirros och portahypertension.
  • Leversvikt.
  • Ökad risk för levercellscancer.

Prognos

  • Den vanligaste dödsorsaken för patienter med alfa1-antitrypsinbrist är andningssvikt, följt av hjärt-kärlsjukdomar och leversvikt.
  • Dödligheten är något högre för personer med diagnostiserad alfa1-antitrypsinbrist än för den allmänna befolkningen, relativ risk 4,7.
  • I en svensk registerstudie observerades samma medellivslängd för icke-rökare med genotypen ZZ, påvisad vid screening som för den icke-rökare i bakgrundsbefolkningen.
  • Vid levertransplantation är femårsöverlevnaden 80 %.
Vill du lära dig mer? Prenumerera på våra utskick

Du kan avsäga dig våra utskick när som helst genom att klicka på en länk som finns i alla utskick. Läs mer om NetdoktorPros personuppgiftspolicy här .

Källor


Annons
Annons
Annons

Du har valt bort en eller flera kakor vilket kan påverka viss utökad funktionalitet på siten.

Annons