Akut myeloisk leukemi (AML)
Vill du bli först med att ta del av NetdoktorPro:s nyhetsrapportering från kongressen EHA (European Hematology Association)? Lämna din e-postadress här »
Bakgrund
- Neoplastisk proliferation av omogna myeloida celler.
- Akut myeloisk leukemi är en heterogen, klonal rubbning i de hematopoetiska blastcellerna, där cellernas förmåga att differentiera och att reagera på normala reglerande mekanismer av proliferationen är rubbad.
- Tillståndet leder utan behandling till dödliga infektioner, blödningar och organinfiltration inom månader till enstaka år efter diagnos.
- Akut promyelocytleukemi (APL), en ovanlig undergrupp av AML med särskilt hög risk för initiala blödningskomplikationer.
- Subklassificering enligt WHO 2016:
- Klassificeringen baseras på cytogenetiska och molekylärgenetiska fynd, tidigare cytotoxisk behandling och/eller tidigare hematologisk sjukdom samt förekomst av dysplasi inom hematopoesen
Epidemiologi
- Den årliga incidensen av AML hos vuxna i Sverige är cirka 3–4/100 000, vilket motsvarar cirka 350 personer.
- AML förekommer i alla åldrar, incidensen ökar dock med stigande ålder:
- Medianåldern vid diagnos AML är 71 år, för APL 58 år
- I högre åldrar är risken att drabbas högre för män än kvinnor.
Etiologi och patogenes
Etiologi
- Oftast hittar man ingen orsak, men ibland föregås AML av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativa sjukdomar (MPN):
- Till MPN hör polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET), myelofibros (MF), kronisk neutrofil leukemi (KNL) och kronisk eosinofil leukemi (KEL)
- Strålbehandling, kemiska orsaker, främst i form av läkemedel (cytostatika) kan öka risken
- Ökad risk för AML förekommer vid vissa medfödda tillstånd och i sällsynta fall ses en ansamling av sjukdomen i vissa familjer.
Patogenes
- De maligna cellerna får försämrad förmåga att mogna och differentiera.
- Leukemicellerna tränger undan de normala cellerna i benmärgen, vilket leder till anemi, granulocytopeni och trombocytopeni.
- Man känner till flera mutationer som driver AML, bland annat fusioner och gener som kodar för transkriptionsfaktorer, nukleofosmingenen (NPM1) och gener som reglerar DNA-metylering, aktivering av signalvägar och kromatinstruktur.
ICD-10
- C92 Myeloisk leukemi
- C92.0 Akut myeloisk leukemi
- C92.4 Akut promyelocytleukemi [PML]
- C92.5 Akut myelomonocytleukemi
- C92.9 Myeloisk leukemi, ospecificerad
Anamnes
- Anamnesen är ofta subakut med:
- Trötthet
- Sjukdomskänsla
- Nattsvettningar
- Låggradig feber
- Blåmärken/tandköttsblödning/blödningstendens
- Värk och ömhet i skelettet
- Infektioner – återkommande eller långvariga
Kliniska fynd
- Oftast något försämrat allmäntillstånd, men vissa patienter kan vara svårt medtagna.
- Blekhet.
- Hudblödningar – peteckier, eckymoser, hematom, kan ibland förekomma.
- Pågående infektion.
- Lymfkörtelsvullnad är sällsynt.
- Hepatosplenomegali ovanligt.
- Palpationsömhet över ben, särskilt sternum och tibia kan förekomma.
Utredning av akut myeloisk leukemi
Välgrundad misstanke om akuta leukemier enligt Nationellt vårdprogram
- Följande fynd utan rimlig förklaring ska föranleda misstanke (enskilt eller tillsammans):
- Nytillkommen trötthet och allmän sjukdomskänsla
- Blåmärken eller blödningstendens
- Infektioner, med eller utan feber, återkommande eller under lång tid (>2 veckor)
- Misstanke ska föranleda snar kontroll av:
- Blodstatus med differentialräkning av vita blodkroppar
- Fysikalisk status, särskilt lymfkörtel- och bukpalpation
- Koagulationsprover – om patienten har blödningssymtom
- Välgrundad misstanke föreligger vid ≥1 av följande:
- Omogna vita blodkroppar i perifert blod (exempelvis blaster eller promyelocyter)
- Anemi i kombination med avvikande mängd vita blodkroppar eller trombocytopeni utan annan förklaring
- Avvikande koagulationsprover i kombination med avvikande blodstatus
- Om välgrundad misstanke föreligger ska patienten omedelbart remitteras till utredning enligt standardiserat vårdförlopp. Vart remissen ska skickas beslutas lokalt.
- Observera: Vid påverkat allmäntillstånd eller alarmerande provsvar ska hematologjour eller motsvarande kontaktas omedelbart för akut bedömning.
Differentialdiagnoser
- Akut lymfatisk leukemi
- Kronisk myeloid leukemi
- Myelodysplastiskt syndrom
Behandling av akut myeloisk leukemi
- Patientens ålder, funktionsstatus, tidigare sjukhistoria och genetiska riskfaktorer ger underlag för bedömning av vad som kan uppnås med behandlingen.
- Till majoriteten av patienter ≤75 år ges intensiv cytostatikabehandling, då detta kan bota sjukdomen.
- I vissa fall rekommenderas allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och/eller strålbehandling.
- Det primära målet är att uppnå komplett remission, vilket innebär normala blodvärden utan transfusionsbehov och normal benmärg, vilket oftast medför gott allmäntillstånd.
- Efter remission behövs fortsatt behandling för att förhindra återfall.
- Äldre patienter, särskilt de med högriskcytogenetik, sekundär AML eller betydande samsjuklighet erbjuds ofta icke-remissionssyftande behandling. Behandlingen förbättrar dock sjukdomskontroll och kan förlänga överlevnaden.
- Infektionsförebyggande åtgärder.
- Ställningstagande till fertilitetsbevarande åtgärder inför behandlingsstart.
- För detaljerad beskrivning av behandlingsrekommendationer, se Nationellt vårdprogram för akut lymfatisk leukemi, AML.
Komplikationer
- Intensiv remissionssyftande behandling ger kraftig benmärgshämning under en månad:
- Risk för komplikationer i form av infektioner och transfusionskrävande anemier
Prognos
- 5-årsöverlevnad – svenska registerdata (2012–2016):
- För patienter med ålder <59 år vid diagnostidpunkt är 5-årsöverlevnaden mellan cirka 50 och 65 %
- För patienter med ålder ≥60 år vid diagnostidpunkt är 5-årsöverlevnaden cirka 30 % och där under, beroende på åldersgrupp, med sämre prognos med stigande ålder
- Prognos vid återfall:
- Generellt dålig långtidsprognos med kort överlevnad och få som blir botade
- Dock mycket varierande prognos där flera faktorer har betydelse
- Om tidigare remission varat ≥1 år finns god chans till ny remission, även bland äldre patienter
Källor
- Nationellt vårdprogram akut myeloisk leukemi, AML. Kunskapsbank för cancervården. Hämtad 2021-04-19
- Döhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD, et al. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1136-52
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11. PMID: 27069254.
- Akut myeloisk leukemi (AML) Kvalitetsrapport från Nationella AML-registret för diagnosår 1997-2017
Vill du bli först med att ta del av NetdoktorPro:s nyhetsrapportering från kongressen ASH (American Society of Hematology)? Lämna din e-postadress här »
-
NetdoktorPro rapporterar från ASCO och EHA
Här samlar vi kongressrapporter, intervjuer och de största nyheterna från årets ASCO- samt EHA-möte.
-
Follikulära lymfom
Follikulära lymfom är inte botbara, det vill säga kroniska. Förloppet varierar mycket mellan individer och det går att leva länge även efter upprepade återfall. Det sker en snabb utveckling av nya läkemedel som på sikt kommer att förbättra överlevnaden ytterligare.
-
Överläkaren: “De kommer säkert få nobelpris för Car-T”
Med lymfatiska maligniteter i fokus bevakade överläkare och docent Hans Hagberg den årliga amerikanska hematologikongressen ASH. Immunterapi med Car-T och bispecifika antikroppar är hetare än någonsin.
-
Kongressrapport från ASH - hematologinyheter du inte får missa
Färska resultat från studier kring lymfoproliferativa sjukdomar, klonal hematopoes och patofysiologi, akut myeloisk leukemi och allogen stamcellstransplantation. Dessa sammanfattar professor Gunnar Juliusson i sin kongressrapport från ASH 2021 här.
-
Ökad överlevnad vid multipelt myelom – Hopp om ett botemedel
Under årets ASCO-möte presenterades flera spännande nyheter, som har stor betydelse för patienter med myelom. I den här kongressrapporten har hematologispecialisten Hareth Nahi valt att fokusera på multipelt myelom.
-
Lymfangit
-
ASCO 2021: Fem snabba med myelomspecialisten Hareth Nahi
Här berättar Hareth Nahi, specialist i hematologi, om de största nyheterna, men även vad han tyckte om kongressen och vad han saknade.
-
Myelofibros
Man skiljer mellan primär och sekundä myelofibros. Den primära varianten är en egen entitet i förhållande till annan myeloproliferativ sjukdom, medan sekundär typ innebär benmärgsfibros till följd av en annan sjukdom.