Essentiell trombocytemi (ET)

Trombocyter ingår som en del av vårt koagulationssystem det vill säga blodets levringsförmåga. Vid för få trombocyter ökar blödningsrisken men vid för höga nivåer ökar propprisken. Antalet trombocyter varierar mellan 150 till 350 miljarder per liter blod och rent volymmässigt upptar de knappt en procent av blodvolymen. Blodet består volymmässigt huvudsakligen av röda blodkroppar som är knappt hälften av volymen, vita blodkroppar någon procent och resten är plasma. Trombocyternas livslängd är cirka 6-7 dagar.

Definition

Diagnos av ET är en så kallad kriteriediagnos, det vill säga ett antal kriterier ska vara uppfyllda. Samtliga fyra kriterier ska vara uppfyllda för diagnos: 1. upprepade trombocytnivåer > 450 x 109/L, 2. benmärgsutseende förenlig med myeloproliferativ sjukdom utan tecken till fibros, 3. uteslutit PV, PMF, KML, myelodysplastiskt syndrom eller annan myeloisk malignitet, 4. förekomst av specifik mutation såsom JAK2-mutation, calreticulinmutation eller MPL-mutation. Om dessa saknas ska reaktiv trombocytos vara uteslutet.

Bakgrund och epidemiologi

Etiologi och patogenes

Diagnos och undersökning

Misstanke om Essentiell trombocytemi uppstår vid upprepade blodprover där trombocyterna är ökade till >450 miljarder per liter blod. Hittar man inget uppenbart annat som förklaring påbörjar man utredningen som består dels av blodprover med specialanalyser samt benmärgsprov med ett vävnadsprov från bakre delen av höftbenskammen. Specialanalyser består idag i regel av fastställande av någon förvärvad det vill säga ej medfödd mutation/genförändring i de vita blodkropparna. Benmärgsbiopsi ingår alltid och i benmärgen finns ett mycket speciellt utseende vid MPN och man vill även utesluta att det finns fibros, det vill säga bindväv då sjukdomen klassas som myelofibros och inte ET.

Differentialdiagnoser

Symtom

Behandling

Prognos

Komplikationer

Särskilda och/eller förebyggande råd

Om man har andra sjukdomar eller tillstånd med ökad risk för proppar, till exempel högt blodtryck, diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom är det viktigt att dessa tillstånd är optimalt behandlade. Rökstopp är av största vikt.

Vid graviditet är risken för tromboemboliska komplikationer i sig ökad och med samtidig ET-sjukdom ska patienten ses som en högriskpatient avseende detta. Här krävs ett nära samarbete mellan hematologenhet och mödravården

Övrigt

Framtiden

Diagnostiken har som tidigare nämnts förbättrats med de nya mutationsanalyserna det vill säga JAK2-, MPL-och calreticulinmutation. Antagligen kommer man hitta specifika mutationer för de 10 procent som idag kallas trippelnegativa. Ett nytt fält är så kallad NGS (Next Generation Sequencing)-analyser där man undersöker andra mutationer som inte är specifika för MPN-sjukdom men kan ge prognostisk information där man möjligen än mer kan individualisera behandlingen mer genom att kanske avstå eller tidigarelägga behandlingen beroende på utfallet av dessa analyser. Nya läkemedel för MPN har utvecklats sista åren, framför allt JAK-hämmare men det är osäkert om dessa kommer ha någon roll vid Essentiell trombocytemi. Det finns även nya läkemedel med andra verkningsmekanismer som möjligen kan vara alternativ när den traditionella behandlingen inte fungerar eller har mycket biverkningar.

Vidare information

http://www.sfhem.se/riktlinjer (NMPN 2017)
http://www.blodcancerforbundet.se/essentiell_trombocytemi_(et)

ICD-10

D47.3

Referenser

Johansson P. Epidemiology of the myeloproliferative disorders polycythemia vera and essential thrombocythemia. Semin Thromb Hemost. 2006 ;32:171-3.

Hultcrantz et al. Patterns of survival among patients with myeloproliferative neoplasms diagnosed in Sweden 1973-2008. Journal of clinical oncology 2012;30:2995-3001

Passamonti F & Maffioli M. Update from the latest WHO classification of MPNs: a user's manual. Hematology 2016:534-542;

Arber D. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia
Blood 2016 127:2391-2405

Asp J. et al. Mutation status of essential thrombocythemia and primary myelofibrosis defines clinical outcome. Haematologica 2016 101: e129-e132

Abdulkarim K. et al. Risk factors for vascular complications and treatment patterns at diagnosis of 2389 PV and ET patients: Real-world data from the Swedish MPN Registry. Eur J Haematol 2017;98:577-583