Myelofibros

Bakgrund

• Kroniskt klonalt myeloproliferativt tillstånd med ineffektiv hematopoes (anemi), med så småningom förstadier till röda och vita blodkroppar i blodet (leukoerytroblastisk blodbild), splenomegali till följd av extramedullär hematopoes (myeloid metaplasi) samt tilltagande benmärgsfibros.
• Primär myelofibros (PMF):
  • En egen entitet i förhållande till annan myeloproliferativ sjukdom
• Sekundär myelofibros:
  • Benmärgsfibros till följd av en annan sjukdom, typiskt efter polycytemia vera eller essentiell trombocytos

Epidemiologi

• PMF:
  • 0,5 per 100 000 personår
  • Medianålder vid diagnos 72 år

Etiologi och patogenes

• PMF är en form av Philadelphianegativ myeloproliferativ neoplasi.
• Mutationer i JAK2 förekommer hos 50–60 %, mutationer i CALR i 20–35 % och mutationer i MPL i 4 % av alla med MPF.

ICD-10

• D47.4 Osteomyelofibros
• C94.6 Myelodysplastisk och myeloproliferativ sjukdom, ej klassificerad

Anamnes

• Symtomen vid PMF är varierande, beroende på om det föreligger cytopenier eller proliferation.
• Allmänna symtom som trötthet och viktnedgång är vanliga:
  • Anemisymtom som blekhet och dyspné förekommer
  • Lätt feber och nattsvettningar kan förekomma
• Förstorad mjälte ger fyllnadskänsla, eventuellt med smärta. 
• Trombotiska händelser och/eller blödningar förekommer.

Kliniska fynd

• Tecken på anemi.
• Splenomegali.
• Tecken på trombos eller blödningar/petekier.
• Tecken på viktnedgång eller nattsvettningar (B-symtom).

Utredning av myelofibros

• Viktiga blodprover vid misstanke är blodstatus med leukocytdifferentiering och LD.
• Avvikande nivåer av erytrocyter, trombocyter och leukocyter kan ge välgrundad misstanke om myeloproliferativ neoplasi.
• Diagnosen baseras på benmärgsbiopsi, uteslutande av andra kriterier/egenskaper, påvisande av mutationer, påvisande av annan klonal markör, symtom och fynd.
• Diagnoskriterier återfinns i Nationellt vårdprogram för myeloproliferativ neoplasi

Differentialdiagnoser

• Andra myeloproliferativa neoplasier:
  • Polycytemia vera
  • Essentiell trombocytos
• Kronisk myeloid leukemi
• Myelodysplastiskt syndrom
• Hårcellsleukemi
• Akuta leukemier
• Reaktion på annan malignitet, inflammatoriskt tillstånd, infektion eller D-vitaminbrist

Behandling av myelofibros

• Behandlingen beror på patientens risknivå:
  • Vid låg risk utan symtom rekommenderas observation
  • Vid låg risk med symtom kan läkemedel som hydroxyurea, ruxolitinib eller IFN-alfa övervägas
  • Vid hög risk rekommenderas allogen stamcellstransplantation eller behandling med ruxolitinib
• Optimal behandling för riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom:
  • Ges vid bakomliggande riskfaktorer
  • Behandling med ASA och statiner bör övervägas
• Mer information om behandling finns i Nationellt vårdprogram för myeloproliferativ neoplasi.

Komplikationer

• Infektioner (20–60 %).
• Kardiovaskulära komplikationer, inklusive hjärtsvikt (20–50 %).
• Tromboembolisk sjukdom (10–40 %).
• Blödningar (30 %).
• Övergång till sekundär akut leukemi (10–30 %).
• Sekundär cancersjukdom.

Prognos

• Överlevnaden har uppskattats till 2–11 år beroende på förekomst av riskfaktorer.

Källor

• Regionala cancercentrum i samverkan. Nationellt vårdprogram för myeloproliferativ neoplasi. Fastställt 2021-01-14.