Fakta | Hematologi

Talassemier


Uppdaterad den: 2019-03-11
Publicerad av: Mats Halldin, ST-läkare i allmänmedicin och medicine doktor, medicinsk chef, Netdoktor

Annons
Annons
Annons

Definition

  • Hemoglobinrubbningar (hemoglobinvarianter) kan delas in i:
    • Tillstånd med nedsatt syntes av globinkedjor (talassemier)
    • Tillstånd med normalt antal globinkedjor som är strukturellt ändrade på grund av mutationer (hemoglobinopatier)

Bakgrund och epidemiologi

  • Beta-talassemierna:
    • Uppträder först och främst i länderna runt medelhavet, Afrika, mellanöstern, Indien och sydöstra Asien (förekomst av muterade gener 3–10 %)
  • Alfa-talassemierna:
    • Såsom vid beta-talassemier men vanligast i Sydostasien, Saudiarabien och Indien

Etiologi och patogenes

  • Vid talassemi sker en nedsatt syntes av alfa-kedjan (alfa-talassemi) eller beta-kedjan (beta-talassemi):
    • Detta medför reducerad syntes av hemoglobulin och därmed defekt hemoglobinisering av erytrocyterna – ineffektiv erytropoes
  • Talassemi är ett kliniskt heterogent tillstånd eftersom olika genetiska lesioner i olika grad rubbar globinkedjesyntesen:
    • Sker i regel via autosomal recessiv nedärvning
  • Den kliniska bilden avgörs av hur många av de fyra generna som är utslagna:
    • Personer med tre normala gener skapar alfaglobulin i tillräcklig mängd för att ha normala hematologiska värden och kallas för tysta bärare
    • Vid två normala gener betecknas tillstånden alfa-talassemi minor
    • När bara en gen är funktionell har patienten Hb-H-sjukdom
    • Ifall ingen av generna fungerar (alfa-talassemi major), är det oförenligt med liv och resulterar i spontanabort/dödfödsel på grund av hydrops fetalis
  • Den kliniska bilden avgörs av hur stor produktionen av betaglobulin är:
    • Beta-talassemi major:
      • Båda allelerna har talassemimutationer och det finns en uttalad anemi med kroniskt transfusionsberoende
    • Beta-talassemi intermedia:
      • Variant mellan major och minor, med enkelmutation eller homozygoti på β+ mutationer
    • Beta-talassemi minor:
      • Heterozygot β0  eller heterozygot β+, det vill säga beta-talassemi minor har endast en mutation och ger ingen eller mild anemi, sänkt MCV och inget behov av blodtransfusioner
      • De flesta heterozygota är asymtomatiska

ICD-10

  • D56 Talassemi (medelhavsanemi)

Anamnes och kliniska fynd

  • Bakgrundsinformation:
    • Finns anemi i släkten? Kommer släkten från ett område med hög förekomst av talassemi eller hemoglobinopatier?
  • Alfa-talassemi:
    • Tyst bärare:
      • Normal hematologi och inga symtom
    • Alfa-talassemi minor:
      • Tillståndet ger inga symtom
      • Liknar beta-talassemi minor kliniskt
    • Hb- H-sjukdom:
      • Ger kronisk hemolytisk anemi av varierande allvarlighetsgrad
      • Akuta transfusionskrävande försämringar kan uppstå i samband med fysisk stress, exempelvis infektioner
      • Det finns variationer med svårare sjukdom som liknar beta-talassami major
  • Beta-talassemierna:
    • Beta-talassemi minor:
      • Ger en ingen eller lätt mikrocytär anemi som saknar klinisk signifikans
      • Kan se symtom vid infektioner och/eller järn- eller folsyrebrist
    • Beta-talassemi intermedia:
      • Ger en kronisk hemolytisk anemi
      • Akuta transfusionskrävande försämringar kan uppstå i samband med fysisk stress, exempelvis infektioner
    • Beta-talassemi major:
      • Utvecklar från cirka sex månaders ålder allvarlig transfusionskrävande anemi

Diagnostik och undersökning

  • Alfa-talassemi:
    • Kliniska fynd vid alfa-talassemierna varierar med defektens omfattning
    • Tysta bärare och personer med talassemi minor saknar symtom vid klinisk undersökning
    • Patienter med hemoglobin H-sjukdom är oftast bleka och har splenomegali
  • Beta-talassemi:
    • Kliniken vid beta-talassemi varierar också
    • Talassemi minor:
      • Personer med talassemi minor har inga kliniska tecken på sjukdom
      • 10 % får lever- och mjältförstoring
    • Talassemi intermedia:
      • Vid talassemi intermedia ses vanligen endast svaga tecken på hemolytisk anemi, bland annat splenomegali och eventuellt benmissbildningar
    • Talassemi major:
      • Barn med talassemi major utvecklar efter 3–6 månader tillväxthämning, benmissbildningar (bland annat onormal ansiktsutveckling), patologiska frakturer, endokrinopatier (speciellt hypogonadism), hepatosplenomegali och ikterus
  • Diagnosen ställs med hjälp av hemoglobinfraktioner.

Differentialdiagnoser

  • Järnbristanemi.
  • Anemi vid kronisk sjukdom.
  • Andra hemolytiska anemier. 

Allmänt

  • Personer med talassemi minor/anlagsbärare:
    • Är kliniskt sett normala och behöver inte behandlas
    • Järnbrist bör behandlas som vanligt
  • Patienter med icke-transfusionsberoende sjukdom:
    • Behandlingen beror på sjukdomens svårighetsgrad och kan bestå av blodtransfusion, folatsubstitution, hydroxyurea, järnkelering och trombosprofylax
  • Patienter med allvarlig talassemi:
    • Regelbundna transfusioner, järnbindande behandling, eventuellt splenektomi och antikoagulantia mot förhöjd trombosrisk
    • Allogen stamcellstransplantation är den enda botande behandlingen
  • Vid allvarlig talassemi major:
    • Är allogen benmärgstransplantation en möjlighet
  • Fosterdiagnostik är möjlig.

Egenbehandling

  • Eventuellt begränsat intag av järn vid regelbundna transfusioner. 

Läkemedelsbehandling

  • Vid talassemi minor:
    • Ingen specifik behandling
  • Andra talassemiformer:
    • Beror på svårighetsgraden
    • Regelbundna transfusioner, järnbindande behandling, folatsubstitution, eventuellt splenektomi och antikoagulantia mot förhöjd trombosrisk
    • I samråd med hematologklinik

Förlopp

  • Beta-talassemi minor:
    • Är vanligen asymtomatisk och patienterna kan leva ett normalt liv. Vid infektioner/fysisk stress kan anemi uppstå
  • Beta-talassemi intermedia och Hb-H-sjukdom:
    • Patienterna är vanligen asymtomatiska, vid infektioner/fysisk stress kan anemi uppstå som behöver transfusion
  • Beta-talassemi major:
    • Allvarlig transfusionskrävande anemi utvecklas efter 3–6 månaders ålder
    • Och de patienterna utvecklar med tiden ett transfusionsutlöst hemokromatosliknande tillstånd med allvarliga organkomplikationer och tidig död
  • Alfa-talassemi major:
    • Är oförenligt med liv

Prognos

  • Beror på talassemins svårighetsgrad.

Komplikationer

  • Vid talassemi minor finns inga komplikationer och det bör inte ses som en sjukdom (utan ett ärftligt tillstånd).
  • Svårare talassemier har ett flertal komplikationer, såsom splenomegali, benmissbildningar, osteopeni, patologiska frakturer och infektionstendens.

Uppföljning

  • Ingen särskild uppföljning vid alfa-/beta-talassemi minor.
  • Övriga talassemier efter samråd med hematolog. 
  • Observation av eventuell samtidig järnbrist (ferritin).

Annons
Annons
Annons