Talassemier
PATIENTFALL: Här lär du dig det senaste om follikulära lymfom »
Definition
- Hemoglobinrubbningar (hemoglobinvarianter) kan delas in i:
- Tillstånd med nedsatt syntes av globinkedjor (talassemier)
- Tillstånd med normalt antal globinkedjor som är strukturellt ändrade på grund av mutationer (hemoglobinopatier)
Bakgrund och epidemiologi
- Beta-talassemierna:
- Uppträder först och främst i länderna runt medelhavet, Afrika, mellanöstern, Indien och sydöstra Asien (förekomst av muterade gener 3–10 %)
- Alfa-talassemierna:
- Såsom vid beta-talassemier men vanligast i Sydostasien, Saudiarabien och Indien
Etiologi och patogenes
- Vid talassemi sker en nedsatt syntes av alfa-kedjan (alfa-talassemi) eller beta-kedjan (beta-talassemi):
- Detta medför reducerad syntes av hemoglobulin och därmed defekt hemoglobinisering av erytrocyterna – ineffektiv erytropoes
- Talassemi är ett kliniskt heterogent tillstånd eftersom olika genetiska lesioner i olika grad rubbar globinkedjesyntesen:
- Sker i regel via autosomal recessiv nedärvning
- Den kliniska bilden avgörs av hur många av de fyra generna som är utslagna:
- Personer med tre normala gener skapar alfaglobulin i tillräcklig mängd för att ha normala hematologiska värden och kallas för tysta bärare
- Vid två normala gener betecknas tillstånden alfa-talassemi minor
- När bara en gen är funktionell har patienten Hb-H-sjukdom
- Ifall ingen av generna fungerar (alfa-talassemi major), är det oförenligt med liv och resulterar i spontanabort/dödfödsel på grund av hydrops fetalis
- Den kliniska bilden avgörs av hur stor produktionen av betaglobulin är:
- Beta-talassemi major:
- Båda allelerna har talassemimutationer och det finns en uttalad anemi med kroniskt transfusionsberoende
- Beta-talassemi intermedia:
- Variant mellan major och minor, med enkelmutation eller homozygoti på β+ mutationer
- Beta-talassemi minor:
- Heterozygot β0 eller heterozygot β+, det vill säga beta-talassemi minor har endast en mutation och ger ingen eller mild anemi, sänkt MCV och inget behov av blodtransfusioner
- De flesta heterozygota är asymtomatiska
- Beta-talassemi major:
ICD-10
- D56 Talassemi (medelhavsanemi)
Anamnes och kliniska fynd
- Bakgrundsinformation:
- Finns anemi i släkten? Kommer släkten från ett område med hög förekomst av talassemi eller hemoglobinopatier?
- Alfa-talassemi:
- Tyst bärare:
- Normal hematologi och inga symtom
- Alfa-talassemi minor:
- Tillståndet ger inga symtom
- Liknar beta-talassemi minor kliniskt
- Hb- H-sjukdom:
- Ger kronisk hemolytisk anemi av varierande allvarlighetsgrad
- Akuta transfusionskrävande försämringar kan uppstå i samband med fysisk stress, exempelvis infektioner
- Det finns variationer med svårare sjukdom som liknar beta-talassami major
- Tyst bärare:
- Beta-talassemierna:
- Beta-talassemi minor:
- Ger en ingen eller lätt mikrocytär anemi som saknar klinisk signifikans
- Kan se symtom vid infektioner och/eller järn- eller folsyrebrist
- Beta-talassemi intermedia:
- Ger en kronisk hemolytisk anemi
- Akuta transfusionskrävande försämringar kan uppstå i samband med fysisk stress, exempelvis infektioner
- Beta-talassemi major:
- Utvecklar från cirka sex månaders ålder allvarlig transfusionskrävande anemi
- Beta-talassemi minor:
Diagnostik och undersökning
- Alfa-talassemi:
- Kliniska fynd vid alfa-talassemierna varierar med defektens omfattning
- Tysta bärare och personer med talassemi minor saknar symtom vid klinisk undersökning
- Patienter med hemoglobin H-sjukdom är oftast bleka och har splenomegali
- Beta-talassemi:
- Kliniken vid beta-talassemi varierar också
- Talassemi minor:
- Personer med talassemi minor har inga kliniska tecken på sjukdom
- 10 % får lever- och mjältförstoring
- Talassemi intermedia:
- Vid talassemi intermedia ses vanligen endast svaga tecken på hemolytisk anemi, bland annat splenomegali och eventuellt benmissbildningar
- Talassemi major:
- Barn med talassemi major utvecklar efter 3–6 månader tillväxthämning, benmissbildningar (bland annat onormal ansiktsutveckling), patologiska frakturer, endokrinopatier (speciellt hypogonadism), hepatosplenomegali och ikterus
- Diagnosen ställs med hjälp av hemoglobinfraktioner.
Differentialdiagnoser
- Järnbristanemi.
- Anemi vid kronisk sjukdom.
- Andra hemolytiska anemier.
Allmänt
- Personer med talassemi minor/anlagsbärare:
- Är kliniskt sett normala och behöver inte behandlas
- Järnbrist bör behandlas som vanligt
- Patienter med icke-transfusionsberoende sjukdom:
- Behandlingen beror på sjukdomens svårighetsgrad och kan bestå av blodtransfusion, folatsubstitution, hydroxyurea, järnkelering och trombosprofylax
- Patienter med allvarlig talassemi:
- Regelbundna transfusioner, järnbindande behandling, eventuellt splenektomi och antikoagulantia mot förhöjd trombosrisk
- Allogen stamcellstransplantation är den enda botande behandlingen
- Vid allvarlig talassemi major:
- Är allogen benmärgstransplantation en möjlighet
- Fosterdiagnostik är möjlig.
Egenbehandling
- Eventuellt begränsat intag av järn vid regelbundna transfusioner.
Läkemedelsbehandling
- Vid talassemi minor:
- Ingen specifik behandling
- Andra talassemiformer:
- Beror på svårighetsgraden
- Regelbundna transfusioner, järnbindande behandling, folatsubstitution, eventuellt splenektomi och antikoagulantia mot förhöjd trombosrisk
- I samråd med hematologklinik
Förlopp
- Beta-talassemi minor:
- Är vanligen asymtomatisk och patienterna kan leva ett normalt liv. Vid infektioner/fysisk stress kan anemi uppstå
- Beta-talassemi intermedia och Hb-H-sjukdom:
- Patienterna är vanligen asymtomatiska, vid infektioner/fysisk stress kan anemi uppstå som behöver transfusion
- Beta-talassemi major:
- Allvarlig transfusionskrävande anemi utvecklas efter 3–6 månaders ålder
- Och de patienterna utvecklar med tiden ett transfusionsutlöst hemokromatosliknande tillstånd med allvarliga organkomplikationer och tidig död
- Alfa-talassemi major:
- Är oförenligt med liv
Prognos
- Beror på talassemins svårighetsgrad.
Komplikationer
- Vid talassemi minor finns inga komplikationer och det bör inte ses som en sjukdom (utan ett ärftligt tillstånd).
- Svårare talassemier har ett flertal komplikationer, såsom splenomegali, benmissbildningar, osteopeni, patologiska frakturer och infektionstendens.
Uppföljning
- Ingen särskild uppföljning vid alfa-/beta-talassemi minor.
- Övriga talassemier efter samråd med hematolog.
- Observation av eventuell samtidig järnbrist (ferritin).
PATIENTFALL: Här lär du dig det senaste om follikulära lymfom »
-
Helt nya behandlingsmöjligheter vid myelom
Tack vare nya forskningsframsteg har den progressionsfria överlevnaden vid multipelt myelom på kort tid ökat med flera år. Samtidigt kommer inte nya läkemedel till nytta för svenska cancerpatienter såsom de skulle behövas, menar myelomspecialisten Hareth Nahi.
-
Multipelt myelom – ett steg närmare normal livslängd
I en kongressrapport skriver Haret Nahi, specialist och lektor i hematologi, om de största nyheterna om myelom som presenterades under ASH 2020.
-
Tillgången till effektiv cancerbehandling skiljer sig åt i landet
Immunterapi med CAR-T är idag en överlevnadsmöjlighet för svårt sjuka cancerpatienter. Tillgången till behandlingen ser dock väldigt olika ut, berättar hematologen Olle Werlenius.
-
Han var pionjär inom immunterapi vid cancer
Redan 1974 disputerade Håkan Mellstedt, professor vid Karolinska Institutet, med sin doktorsavhandling om immunologiska studier vid blodcancer. Sedan dess har han lett forskning och varit med och utvecklat metoder som står som grund för vad som idag ses som den fjärde hörnpelaren i cancerbehandling.
-
CAR-T – ett genombrott inom cancervården
Näst efter sjukdom i cirkulationsorganen är cancer vanligaste orsaken till att svenskar under 80 år dör. Behovet av nya effektiva cancerterapier har därför länge varit stort. Nu ger en ny form av immunterapi hopp om att det efterlängtade genombrottet är här.