Ny ledtråd om vad som aktiverar T-lymfocyter i aterosklerotiska plack
En immunologisk mekanism har avslöjats som kan förklara varför aterosklerotiska plack brister. I fokus står inflammatoriska lipider. ”Upptäckten bäddar för nya behandlingsmöjligheter där Annexin A5 kan bli en intressant terapeutisk kandidat”, säger professor Johan Frostegård.
NetdoktorPro rapporterar från ESC
Följ vår kongressbevakning från europeiska kardiologföreningens (ESC) årliga möte. Ta del av bland annat kongressrapporter, referat och intervjuer med kollegor som deltagit.
Fortbildning för neurologer
Öka din kunskap om migrän
Genom denna fortbildning kan du enkelt ta del av den senaste kunskapen om migrän, en neurovaskulär huvudvärk som drabbar omkring 15 procent av befolkningen. Trots den höga förekomsten antas migrän vara ett underdiagnostiserat tillstånd.
I dag är ateroskleros den främsta dödsorsaken vid hjärtkärlproblematik. Sjukdomen orsakar mer än 90 procent av alla hjärtinfarkter, samt majoriteten av ischemiska slaganfall.
LDL, low density lipoprotein, har länge spelat huvudrollen i ateroskleros. Dock bottnar sjukdomen i mer än förhöjda nivåer av blodfetter, påpekar Johan Frostegård som är professor i medicin vid Karolinska institutet
och överläkare på Karolinska universitetssjukhuset.
– I mina ögon är ateroskleros främst en inflammatorisk sjukdom. Jag arbetar för att kunna kartlägga orsaken till immunaktiveringen, samt klargöra vilken roll immunförsvaret har vid sjukdomen. Något som är viktigt ur behandlingssynpunkt.
Det är inte utrett hur den mänskliga inflammationen ser ut vid ateroskleros eftersom majoriteten av studier har utförts på genmodifierade djur. Nu har dock Johan Frostegårds forskargrupp studerat humana T-lymfocyter och dendritiska celler som tagits från blod och plack hos patienter med ateroskleros. Därmed har man kunnat avslöja en ny immunologisk mekanism som verkar ha central betydelse vid sjukdomen.
– Det är troligt att T-lymfocyter bidrar till ruptur av placken, men vad som specifikt aktiverar cellerna diskuteras ännu. Nu kan vi dock visa att oxiderat LDL aktiverar dendritiska celler som då uttrycker en annan typ av protein, heat shock proteins, som är centrala vid T-cellsaktiveringen.
Johan Frostegård säger sig tro att inflammatoriska fetter är viktiga immunaktivatorer i denna reaktion, och därmed vid ateroskleros.
Nativte LDL är inte immunaktiverande
Det handlar främst om fosfolipider som modifieras av fosfolipaser i kärlväggen. Det är känt att LP-A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2) uttrycks i aterosklerotiska plack. Enzymet har en proinflammatorisk effekt och ökar risken för plackruptur genom att fosfolipiden lysofosfatidylkolin (LPC) exponeras i LDL-molekylen.
Forskargruppen fann att modifierat LDL aktiverar och initierar en immunrespons som inkluderar T-lymfocyter, dendritiska celler och makrofager. Upptäckten stärks av vetskapen att statinbehandlingar reducerar inflammationen vid ateroskleros.
NetdoktorPro rapporterar från ESC
Följ vår kongressbevakning från europeiska kardiologföreningens (ESC) årliga möte. Ta del av bland annat kongressrapporter, referat och intervjuer med kollegor som deltagit.
– Statiner är inte enbart lipidsänkande utan läkemedlet reglerar immunförsvaret och verkar även antiinflammatorisk. Det sker via en sidogren i den process som inhiberar HMG-CoA-reduktas.
Johan Frostegård påpekar att han är mycket glad över resultatet. Att LDL är immunaktiverande bäddar för nya studier inom ateroskleros.
– Just nu utför vi försök där humana immunceller utsätts för inflammatoriska fetter utan närvaro av LDL. Vi vill se om enbart fosfolipider räcker för att framkalla en immunrespons som påminner om den vid ateroskleros.
I studien påpekas även att icke modifierat LDL (nativte LDL) inte är immunaktiverande.
– LDL behöver modifieras, antingen i form av oxidation eller via enzymer. Först då sker en T-cellsaktivering via dendritiska celler, och därmed en ruptur av placken.
Öka din kunskap om migrän
Genom denna fortbildning kan du enkelt ta del av den senaste kunskapen om migrän, en neurovaskulär huvudvärk som drabbar omkring 15 procent av befolkningen. Trots den höga förekomsten antas migrän vara ett underdiagnostiserat tillstånd.
Annexin A5 kan bli terapeutisk kandidat
Forskargruppen fann även att plasmaproteinet Annexin A5 kan inhibera fosfolipidernas inflammatoriska effekt. Proteinet verkar antitrombotiskt och förbättrar endotelets vaskulära funktion, enligt tidigare studier på musmodeller med ateroskleros.
– Annexin A5 binder till modifierat LDL, som exempelvis har förändrats av LP-A2. Därmed förhindras den proinflammatoriska effekten i placken. Den underliggande mekanismen är okänd, men våra resultat tyder på att T-cellsaktiveringen har en viktig roll.
Johan Frostegård påpekar att Annexin A5 inte enbart inhiberar T-lymfocyternas proliferation och produktion av proinflammatoriska cytokiner. Plasmaproteinet uppreglerar även T-regulatoriska celler, vilka är centrala för att förhindra kroniska inflammationer.
– Vi tror att det finns utvecklingspotential för Annexin A5. Det kan bli en intressant terapeutisk kandidat för patienter med ateroskleros.
Vad är dina tankar om forskargruppens upptäckt? Kommentera gärna direkt under artikeln.
Foto: Bosse Johansson/IMM
-
NetdoktorPro rapporterar från ESC
Här samlar vi vår kongressbevakning från den europeiska kardiologföreningen (ESC) årliga möte. Ta del av de senaste nyheterna inom kardiologi.
-
Grönt ljus för mavakamten för behandling av HCM hos vuxna
Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s rådgivande kommitté, CHMP ger nu grönt ljus för Camzyos (mavakampten) som behandling av symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) hos vuxna patienter.
-
Registreringen av hjärtinfarktpatienter över 80 år behöver bli bättre
Allt fler håller sig friska långt upp i åren och det är viktigt att en så stor andel som möjligt av de som insjuknar i hjärtinfarkt registreras i det nationella kvalitetsregistret för hjärtinfarktvård, RIKS-HIA. Andelen av patienter som registrerats i RIKS-HIA ligger lä...
-
Så skiljer sig lymfödem från andra typer av ödem
Ödem är ett symtom som förekommer vid en rad olika tillstånd. Lymfödem är en egen diagnos som beror på ansamling av lymfvätska i vävnader. Långvarigt lymfödem kan ge upphov till komplikationer varför tidig behandling är mycket viktig.
-
Rapportering från ESC 2022
För första gången sedan COVID-19 pandemin kunde ESC hålla sin årliga kongress ”in real life” och den genomfördes i år i varma Barcelona. De nya reglerna för air condition satte flera av deltagarna på prov, inte minst deltagarna med traditionell klädsel i form av slips o...