Kombinationsbehandlingar med immunoterapi och ADC förlänger överlevnaden vid urotelial cancer

Under ESMO-kongressen i Madrid 2023 presenterades positiva resultat från två fas III-studier för patienter med tidigare obehandlad, lokalt avancerad eller icke-operabel metastaserad urinblåsecancer.

EV-302/KEYNOTE-A39-studien är en fas 3 studie med 886 patienter som randomiserades till antingen studiearmen Enfortumab vedotin plus pembrolizumab (EV+P) eller standardbehandling med Gemcitabin och Cisplatin/Karboplatin. För EV+P armen jämfört med platinum-baserad cytostatika armen har både medianprogressionsfri överlevnad (PFS) och median total överlevnad (OS) nästan fördubblats. PFS var 12,5 månader vs 6,3 månader med HR 0,45 och OS 31,5 månader vs 16,1 månader med HR 0,47 vid en medianuppföljning av 17,2 månader. EV+P ledde också till en betydande ökning av den totala svarsfrekvensen jämfört med kemoterapi 67,7% vs 44,4%. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna av grad ≥3 av särskilt intresse för enfortumab vedotin inkluderade hudreaktioner (15,5%), perifer neuropati (6,8%) och hyperglykemi (6,1%).

Studien CheckMate 901 är den första fas III-studien som visar en gynnsam effekt av en kombination av kemoterapi plus immunoterapi från början. 608 patienter randomiserades till antingen nivolumab plus kemoterapi (gemcitabin–cisplatin) följd av nivolumba upp till 2 år eller enbart gemicitabine-cisplatin upp till 6 kurer.  Vid en medianuppföljning av 33,6 månader har Nivolumab tillägget förlängd OS och PFS signifikant 72 jämfört med enbart kemoterapi: median OS 21,7 månader vs 18,9 månader, HR 0,78 och median PFS  7,9 månader vs 7,6 månader, HR 0,72. Objektiva svarsfrekvenser var 57,6% med nivolumab plus kemoterapi och 43,1% med enbart kemoterapi