Initial infektion av hiv-1 hindras med integrinblockering
Hiv-1 kan enklare etablera en infektion i livmoderns mucosa om virionerna är opsinerade med komplementproteiner. Något som är av central betydelse för hiv-virusets förmåga att inducera en systemisk infektion, vilket redan sker några timmar efter initial exponering.
Öka din kunskap om hiv
Kunskapen om vad hiv är i dag behöver uppdateras såväl hos allmänheten som hos hälso- och sjukvården, bland annat vad gäller den mycket effektiva behandlingen, att välbehandlad hiv är smittfri och möjligheten till ett långt liv.
Ingen vet när det kommer att finnas ett botemedel mot Hiv. Troligtvis är ett botemedel många år bort, menar Marie Larsson som är professor i molekylär virologi vid Hälsouniversitetet i Linköping. Hon har forskat inom hiv-1 i mer än 17 år, och fokus ligger på dendritiska cellers roll vid initial hiv-infektion. Celltypen finns exempelvis i livmoderns mucosa och är bland de första celler som virionerna stöter på vid sexuell överföring av sjukdomen.
– Hiv-1 sprids främst genom heterosexuellt samlag. Då etablerar viruset snabbt en kontakt med mucosan i kvinnans genitaltrakt, och rektum. Bara timmar efter exponering har virionerna inlett en infektion som leder till en snabb och kraftig förstörelse av CD4+ T minnesceller, främst i gastrointestinalkanalen.
Forskning kring hiv-1
Marie Larsson har arbetat med en forskningsstudie som visar att hiv-1 använder dendritiska celler för att underlätta genomträngandet av livmoderhalsens mucosa och submucosa, vilka är svåröverkomliga barriärer som innehåller defensiner och komplementproteiner. Dock lyckas hiv-1 undkomma komplementmedierad lys genom att klyva C3 till den inaktivera formen iC3b. Detta fragment fäster kovalent till viralproteinet gp120 och inaktiverar därmed komplementreceptorn CR3 (CD11b/CD18).
I studien visades även att komplementopsinerat hiv-1 internaliseras mer effektivt av dendritiska celler i mucosan, jämfört med fritt hiv-1. Opsineringen underlättar därmed virusets förmåga att infektera. Att hiv-1 utnyttjar inaktiverade komplementfragment och ger en ökad infektion har varit känt sedan tidigare. Men få studier har specifikts gjorts på den lokala infektionen i vaginal mucosa.
Infektionsläkare? Öka din kunskap om hiv!
Visste du att vid stark misstanke om hiv skall behandling insättas redan innan diagnosen är konfirmerad? Öka din kunskap om hiv i en utbildning framtagen av Christina Carlander, PhD och överläkare i infektionsmedicin, Karolinska Universitetssjukhuset.
Olika virusformer i livmoderns mucosa
Forskargruppens nästa steg var att blockera integriner, vilka används av olika virustyper för att kunna infektera en värdcell. Både T-celler och dendritiska celler uttrycker flera integriner som exempelvis CD3 (CD11b/CD18). Vid blockering av CD4:s bindningssite på gp120 minskade infektion av dendritiska celler signifikant, både gällande opsinerat- och fritt hiv-1.
Även integrinerna α4, β7 och β1 inhiberades med hjälp av antikroppar. Alla tre integriner är centrala i uppregleringen av hiv-1, bland annat genom att underlätta infektion av T-celler.
– Även här minskade infektionen av hiv-1 signifikant, både hos dendritiska celler och CD4+ T-celler. Att viruset existerar i olika former i livmoderns mucosa, både fritt och som opsinerat, är en viktig upptäckt, säger Marie Larsson.
Vill du bli först med att ta del av NetdoktorPro:s nyhetsrapportering från kongressen ECCMID (European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases)? Lämna din e-postadress här »
Hoppfull gällande botemedel mot hiv
Hon påpekar att det behövs fortsatt forskning om de initiala händelserna vid infektion av hiv-1 i genitaltraktens mucosa hos kvinnor, eftersom den spridningsvägen är vanligast. Att kunna förhindra en lokal infektion i cervix hindrar även en systemisk hiv-infektion på sikt.
– Dessutom behöver vi mer kunskap om hur hiv-1 använder komplementopsinering för att interagera med celler och infektera dem. Det kan vara viktig kunskap ur behandlingssynpunkt.
Ingen vet ännu hur man ska initiera en regression av viruset, eller hur lång den perioden behöver vara innan sjukdomen räknas som botad. Det har tvingat forskare att ta ett steg tillbaka och åter studera mer grundläggande mekanismer: vilka är hiv-virusets huvudmålceller, vad händer vid infektion, kan vi använda manipulerade antikroppar och vilka celler inhyser latenta virus? Trots många frågetecken är Marie Larsson ändå hoppfull gällande ett framtida botemedel mot hiv.
– Jag tror vi kommer att lyckas, frågan är bara när. Än så länge är viruset smartare än oss.
När tror du att det kommer finnas ett botemedel mot hiv? Kommentera gärna direkt under artikeln.
-
Fortbildningar inom infektion
I NetdoktorPro:s fortbildningar inom infektion får du bland annat möjlighet att följa ett patientfall om hepatit C. Eller varför inte uppdatera dig kring infektion orsakad av pneumokocker och insatser för att förebygga allvarlig sjukdom.
-
Sveriges vaccinstrategi mot covid-19
För att få bukt med covid-19-pandemin har flera olika vägar räknats upp som viktiga, däribland minskad smittspridning och utvecklandet av läkemedel. Utvecklingen av ett vaccin har framhållits som en viktig aspekt.
-
Humant immunbristvirus (hiv)
Ett retrovirus som obehandlat orsakar immunbrist, vilket leder till allvarliga opportunistiska infektioner och olika typer av cancer samt för tidig död.
-
Hosta
Hosta är i grunden en naturlig skyddsreflex för kroppen och ett mycket vanligt symtom både vid övre och nedre luftvägsinfektioner. Hosta förekommer även vid en rad andra tillstånd och kan vara utlöst av såväl mekanisk som kemisk irritation.
-
"Fler bör vaccinera sig mot bältros"
Då varicella zostervirus, som orsakar bältros, sitter i nervsystemet kan det påverka hela kroppen. Skulle folk veta hur allvarligt bältros är skulle fler vaccinera sig, menar professor Lars Lindquist vid Karolinska Institutet.
-
Apkoppor
-
Nya lektioner i populär fortbildning om bältros
Det finns ett utbildningsbehov om bältros inom professionen, visar det höga deltagarantalet samt de svar som kommit in i vår fortbildning om bältros. Många läkare har uttryckt en önskan om fördjupad kunskap inom vissa områden, vilket har lett fram till två nya lektioner som nu finns tillgängliga.
-
Infektionsexperten: “Alla läkare borde tänka lite mer förebyggande”
Det är viktigt att professionen är insatt och föreslår pneumokockvaccination till dem som riskerar att drabbas av svår sjukdom. Här delar infektionsläkaren Jonas Ahl med sig av sina bästa råd till kollegorna som träffar patienter i riskgrupp.